基因工程在艾滋病疫苗的研制中有什么应用？

2025-01-13 01:10:09

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回答1：

关于艾滋病基因工程治疗性疫苗大有可为的原因,关于艾滋病基因工程治疗性疫苗大有可为的相关知识。 ——访首位中国艾滋病治疗性疫苗研究者金宁一 “艾滋病治疗性疫苗将大有可为。成功，正离人类越来越近。”在吉林省长春市解放军军事医学科学院十一所病毒学研究室，中国艾滋病治疗性疫苗著名研究者金宁一教授如是说。历经十余年，他研究的艾滋病治疗性疫苗，已完成了实验室的工作，正积极投入到临床前的研究阶段。今年48岁的金宁一成长在吉林省通化市，是解放军军事医学科学院十一所病毒学研究室主任、全军基因工程重点实验室主任、科技部“863”计划主题专家、国务院学科评议组成员。金宁一参加工作30年，从事分子病毒学、分子生物学、病毒学疫苗研究22年。 1990年，日本京都大学病毒所进行艾滋病病毒基因工程疫苗合作研究，以访问学者的性质，邀请金宁一到日本。因为工作出色，日本文部省第二年聘他为“在留资格教授”，金宁一在这里走上了艾滋病防治相关研究之路。 1993年，金宁一回国，来到当时还隶属于解放军农牧大学的病毒学研究室。金宁一回忆说，当时的实验室只有现在办公室的一半大，研究经费只有3900元，手下只有两名硕士研究生和一名技术工人。“从那时开始，我始终没有间断过以艾滋病基因工程疫苗为主线的烈性传染性病毒病的疫苗研究。”金宁一说。对于白手起家的金宁一来说，起步相当艰难，当时没有很好的与研究相配套的硬件条件与生物技术研究环境。由于设备条件差，一些研究进展十分慢。金宁一记得，有一次实验借用别的单位的分析仪器，等了一个多月。在一些疫苗免疫性实验中，许多测验数据没有相应的试剂，有一次为从国外调一个标准血清，整个研究室等了足足四个月的时间。没有生化试剂，就先借一点；没有设备，就借用别人的实验室；没有人了解、理解和支持自己，金宁一就利用在国内一些重大的学术会议上作报告，让同行或相关单位认可自己的研究思路。在上级领导的支持和同行帮助下，金宁一的实验室慢慢完备起来。金宁一说，在艾滋病疫苗研究上，目前国外研究方向以预防性疫苗为主。在国内，有几家研究艾滋病预防疫苗的团队，研究进展相当好。而研究艾滋病治疗性疫苗，只有金宁一。金宁一认为，从目前社会上艾滋病发展的走向与趋势看，需要研究部门不单单要被动“防守”，同时也要“主动出击”。金宁一说，疫苗分预防疫苗和治疗疫苗，预防疫苗的作用是防止感染病毒，而治疗疫苗的作用，则是诱使人体免疫系统发挥抵抗病毒对人体的损伤，或者增强免疫系统对病毒的抵抗能力，针对的是已经感染病毒的人群。从1985年到1990年前后，艾滋病感染者的数量处于慢速增长阶段，到20世纪90年代后期，艾滋病感染者的数量进入快速增长的阶段。目前，艾滋病感染的数量已呈现急速增长、对数增长时期。不但要预防，而且要面对更多HIV感染者的治疗，这就是金宁一搞治疗性疫苗研究的想法。艾滋病被称为“世纪瘟疫”，人类至今尚未找到医治这一顽症的理想方法。现在普遍采用的“鸡尾酒”疗法，就是让患者服用抗逆转录酶等抗病毒药物，以控制病情的进一步发展，但它无法完全杀灭病毒，而且还会产生毒副作用。用“治疗疫苗”抑制艾滋病毒的新思路，最先由法国巴黎第五大学华裔学者卢威教授提出的，其原理是：既然艾滋病患者最主要的问题是免疫功能的丧失，那么只要找到一种能够有效触发并恢复其自身免疫能力的方法，病情应该可以得到控制。当一些艾滋病患者或艾滋病病毒感染者往往不能长期承受抗逆转录病毒的系列化学药物治疗，用疫苗进行治疗的目的是使患者在停止抗逆转录病毒治疗的情况下，不受或少受病毒重新扩散的威胁。目前，世界上关于艾滋病治疗性疫苗的研究尚处于起步阶段，在此方面，金宁一并不落后。在金宁一眼中，搞科学研究就像修建一座大厦，要学会从零开始，要注重基础性研究，不能偷工减料，偷机取巧，哪怕抽掉一块砖也不行，科学就要真实、诚实、求实。金宁一的研究团队的特点就是从艾滋病病原研究入手，以病毒基因组结构与功能研究为切入点，充分运用现代分子病毒学、分子生物学、免疫学、传染病学、生物信息学等方面研究成果和综合知识，从事新型基因工程的研究。金宁一从事的研究从过去的模仿到现在的创新，注重研究成果的自主知识产权，虚心向曾毅院士等艾滋病基因工程预防疫苗研究者们学习和研讨，尽量少走弯路。在实验过程中，有一次，金宁一带的一位研究生为了突破一个实验难题，把一个相关联的实验做了一百多次，历时一年，面对一次次的重复实验，这位研究生都哭了，实验最终也取得了成功。有时在工作中，如果研究结果与预期不相符，就推倒重来，重头开始，这样的事情经常发生。有时连金宁一也感到与学生沟通比较艰难，毕竟多数人开始不理解，有的研究生还要毕业，等着拿成果。当自己的学生毕业后到社会上工作时，才发现这种求实和认真的训练对于一个人的发展有多么重要。 “在这种情况下也没有办法，必须遵循科学逻缉，实事求事。”在金宁一面前，路再难走，也要一步一个脚印走过去。他相信，每跨过一座山，就会有一个很好的视野。搞科学研究不能急功近利，把每一个平台搭建好了，速度自然会加快，路子会越走越宽。即使最终成果在自己有生之年没有完成，自己也不会遗憾，后人会在这条路上越走越好。金宁一也切切实实地尝到了这种科学思想的甜头。目前，他研制的艾滋病基因工程治疗／预防重组疫苗课题已基本完成实验室工作，在国内处于领先，同时达到了国际先进水平。而由于基础研究工作扎实，他在这条主线上又拓展了其它研究，视野越来越宽，研制出了用于治疗艾滋病的辅助治疗、具有自主知识产权的抗艾滋病毒“生物导弹”药物，研制出了新型基因工程抗肿瘤治疗性疫苗。此后，从这条主线上又派生出来了SARS疫苗的研究、抗流感病毒等多项基因工程疫苗的研究。在艾滋病治疗性疫苗研究中取得的进展，不仅得益于金宁一扎实、严谨的作风，也得益于方方面面的支持与帮助。金宁一刚从日本回来时，在研究中有许多关键性的生化试剂拿不到，一些国内外的朋友或主动、或无偿地提供给他。在实验室建设方面，上级组织在1996年给他建立了一个耗资34万元的P3级生物安全操作实验室。在资金方面，国家自然科学基金委、科技部“863”计划、吉林省科技厅都给他大力的资助。在金宁一四楼的研究室里，有40多名研究人员，其中包括在读博士14个，硕士18个，这些年以来，仅从金宁一的研究室就走出了博士研究生28人、硕士研究生26人、博士后2人，有的人已经成为知名的专家或者学科带头人。在这些人中，金宁一从来没有把自己当成首席研究人员，而是同大家抱成了一个团。金宁一同大伙一样，没节假日，没有黑天与白夜之分。去年金宁一的课题组有16万元奖金的提成，他只拿了1200元。“有人说我拿得少了，可一想，我也曾经走过与他们一样走过的路，也曾有过艰难，多关照这些年轻人，不是坏事。” 金宁一认为，目前世界上进行的抗艾滋病疫苗的研究终将会成功。在治疗性疫苗上，应该把研究定位在化学药物和疫苗的联合应用上；同时在预防方面，需要定位在全社会公共教育和预防疫苗的联合应用上。金宁一预测，今后中国在艾滋病治疗方面有三大优势，一是化学药物，二是中药，三是疫苗，中国艾滋病疫苗研究能力和水平不亚于国外。在世界一些地方，艾滋病疫苗研究进展并不快的原因主要是一些分子生物学家、生化学家、免疫学家、病毒学家、临床专家都参与，可整个知识的交融、知识的沉淀都是在自己的圈内进行，往往各自为战，力量分散，不能集中合力，重拳出击。金宁一说，艾滋病治疗性疫苗产生后，化学药物、中药与治疗互相弥补，将会产生好的结果。用化学药物，人体内短时间内很快产生超强变异毒株，药物进去后，病毒容易逃避。用中药可以调动整体免疫力，来抑止病毒的复制，但这种方法针对性不强。用治疗性疫苗刚好弥补上述两方面的不足，因为治疗性疫苗有分子设计、抗原结构、免疫佐剂以及针对性的免疫诱导，三者联用，再加上特异性的抗艾滋病病毒“生物导弹”药物，可以专门杀伤艾滋病的感染细胞。预防疫苗在外围预防健康人群，而治疗性疫苗主要针对的是感染源与感染人群，同时在分子设计时也具备了预防作用，从预防到治疗，为艾滋病的蔓延筑起了两道防线。艾滋病治疗性疫苗已经完成了实验室的工作，并且已经完成了对30只猴子的免疫学实验。这项研究再往下走，还需要突破两个关口：一个是希望相关企业早期介入，尤其需要有胆量、有远见的企业家介入；此外，就是从明年开始进行走向产业化的临床前研究，包括加快对模拟人体的免疫学实验研究。“我的研究成果主要应用于艾滋病感染者，在这些人尚处于潜伏期，病毒还没有大量存在时，进行早期治疗。一旦成功，这也算是对我们研究团队工作结果的正确的评价。”金宁一说。金宁一看到，现在许多群发的艾滋病感染者通过输血渠道感染的比较多，到2010年后，中国艾滋病感染者估计会超过1000万。对于预防和治疗艾滋病，金宁一非常赞成曾毅院士的思路，就是整个社会要对艾滋病重新引起关注，这中间包括政府的倡导、社会教育的普及、医疗事业的积极主动，也包括药厂对医药产品价格的控制，可以使一些人廉价、便宜地应用这些药物。在美国，用于抗艾滋病的药物已由每个人每年5万美元降到2万美元左右。

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