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克隆(Crohn)病,又称局限性回肠炎、局限性肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎,是一种病因未明的胃肠道非特异性肉芽肿性炎症病变,合并纤维化与溃疡,可侵及胃肠道的任何部分,侵及结肠者称为结肠克隆病。以腹痛、腹泻、肠梗阻为主要症状,且有发热、营养障碍等肠外表现。本病多见于青年人,与溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病,克隆病除侵及胃肠道外,特别是皮肤,并可有发热、营养不良、贫血、关节炎、虹膜炎和肝病等全身合并症。克隆病的主要病理特征为:胃肠道的纵行溃疡、沟裂、肉芽肿性炎症、纤维化和淋巴管阻塞。感染、遗传与自身免疫等因素可能与本病的发生有关。
克隆病分布于世界各地,国内较欧美少见。近十年来临床已较前多见,男性多于女性,老幼均可患病。以21-40岁和60-70岁之间发病者占半数以上。
克隆病多呈慢性渐进型,本病经治疗后可好转或自行缓解。但多数病人迁延不愈,反复发作,预后不佳,是患者挥之不去的梦魇。发病15年后约半数患者尚能生存,急性重症病例常有严重毒血症和并发症,须后较差。近期死亡率为3%-10%左右。
基本方:党参25g,黄芪25g,败酱草20g,制百草20g,肉豆蔻10g,陈皮10g,木香10g,制点月10g,炙甘草8g(,冬虫夏草1g,三七3g,研细冲服),白芷9g,附子10g,乳香6g,没药6g,地榆炭15g,制它千20g,槐花9g,制牟大9g,白芍15g,防风10g,制雪川10g,炒白术15g,大白15g,木贼15g。
炮制以上稀有罕见特效药品,需在夏至后第三个庚日至立秋之前用竹片为刀,切片后用木炭火、砂锅、竹笼屉蒸9次,晒9次方可入药。
北京中山医院胃肠诊疗中心的专家介绍病因及症状有:
Crohn病的临床表现多种多样,千变万化。多数病人(2/3以上)起病隐匿,初起症状不明显,可延误诊治;少数病人(不足1/3)起病急骤,易误诊为急性阑尾炎、肠梗阻等。其病程长短不一,有者发病后经治痊愈,不再复发;有者可达数年或数十年。症状持续存在,经久不愈或复发与缓解交替出现。随炎症病变的进展,最终导致肠管纤维化,肠腔狭窄、梗阻或穿透肠壁形成瘘管或侵入附近脏器、组织。临床常见的症状,可概括为3类:
1.消化道症状 表现为腹痛、腹泻、腹部肿块、腹胀、恶心、呕吐、血便等。约80%以上的病人以腹痛为起始病症,发病较急,一般腹痛位于脐周和右下腹,为间歇性的阵发性疼痛,有时可累及全腹;约80%的病例有腹泻,大便隐血试验阳性,常带有恶臭,但少有脓血便。但在急性期,小肠病变广泛或结肠有溃疡性病变时可出现明显的血便,甚至发生消化道大出血和休克。
2.全身症状 多数病人有较长时间的持续性的低热,少数急性期的病例和并发急性穿孔者可出现高热;由于长时期的腹痛、腹泻、肠道功能减退,病人可有营养不良,表现为消瘦、贫血、低蛋白血症等;儿童可有发育迟缓等。
3.消化道外症状 如关节炎、杵状指、结节性红斑、虹膜睫状体炎、泌尿系结石等。这些症状虽不具特异性.但有时某一或某些征象表现突出,可为诊断提供线索,并区分不同类型,诸如:①肠炎型,以腹泻为主,大便次数增多,呈糊状或半流体,可伴脂肪泻、黏液便或血便,较少有脓血便或里急后重感;②阑尾炎型,呈现酷似阑尾炎的征象;③腹膜炎型,伴肠穿孔时出现腹膜炎的症状与体征;④肠梗阻型,病程早期多因肠壁水肿、痉挛等引起;也可因脓肿压迫、炎症性粘连所致,多呈现慢性梗阻,间歇性反复发作;随病程进展,终致肠管纤维化狭窄、梗阻;⑤肠出血型,以血便为主,大出血少见(1%~2%);⑥假瘤型,以腹部肿块为突出表现;⑦瘘管型,瘘管可在腹内脏肠管间或穿出腹壁(肠管皮肤瘘)或于肛门周围形成,也可发生泌尿生殖系(膀胱、阴道)。
病理病因
迄今为止尚未确定。近年来的研究趋向认为本病可能是遗传易感性和多种外源性因素共同相互作用的结果。
1.遗传易感性
(1)遗传因素:大量资料表明,Crohn病与遗传因素有关。研究发现单卵发育的孪生子之间患Crohn病的一致性比率明显升高,为67%,而双合子的孪生子,其一致性比率仅为8%。同时发现Crohn病患者与配偶之间表现为不一致性,且与普通人群无差别。以上表明本病有家族聚集性。另有报道,犹太人与非犹太人相比,犹太人家族中此病的发病率高,并发现主要是那些阿斯肯纳兹(Ash Kenazi)人种。对散居在世界各地的阿斯肯纳兹人的调查,其Crohn病的发病率高于那些同一地区居住的非阿斯肯纳兹人的居民,可能阿斯肯纳兹犹太人代表着人类中具有遗传易感性的人群。也有报道表明,Crohn病患者多与HLA-DR4型血清抗原有关。遗传因素究竟如何影响本病的发生尚不清楚。有人认为遗传基因决定机体的免疫反应,炎症性肠病患者的遗传因素决定其对一些肠腔内的抗原物质具有过强的免疫应答反应。
(2)易感性的改变:目前多数学者认为,Crohn病的发生可能与机体对肠道内多种抗原刺激的免疫应答反应异常有关。越来越多的证据表明,Crohn病患者固有膜的T细胞激活增强,包括T细胞激活的表面标志表达增加,T细胞细胞活素生成增加,以及细胞毒T细胞功能增加。这种T细胞激活的增加导致了效应细胞(如中性白细胞)的聚集。并随后合成破坏性物质(如蛋白酶和反应性氧代谢产物),由此造成Crohn病肠损伤。T细胞激活的触发机制尚不清楚。过去曾有人坚信是慢性分枝杆菌感染所致,但无可靠证据。目前认为可能不是单一的,更可能由一些广为存在的触发物质所激活。 Crohn病的根本缺陷导致了T细胞永久处于激活状态,这种缺陷是目前探索的课题,它可能是外源的抗原、增加的抗原传递(肠渗透性增加)以及有遗传倾向的黏膜免疫障碍之间复杂的相互作用的结果。
目前研究表明,关于本病曾被认为是一种自身免疫紊乱性疾病的观点是不准确的。实际上,尚无可信的证据表明存在有直接与任何自身抗原(这种抗原可引起Crohn病中所观察到的炎症过程)相关的免疫应答。
2.外源性因素
(1)感染因素:早年因Crohn病的病理表现与非钙化的结核病变相似,曾怀疑本病由结核杆菌引起,但用各种方法均未能分离出此病菌。20世纪70年代末80年代初有从Crohn病切除的肠段和肠系膜淋巴结中培养出Kansasii分枝杆菌或与结核杆菌类似的分枝杆菌的报道。研究发现,这些分枝杆菌接种于小鼠腹腔中可在其肝、脾中发生肉芽肿并出现抗酸杆菌。再把这些抗酸杆菌给乳羊口服,数月后羊的回肠末端可发生非干酪性肉芽肿。从而认为分枝杆菌可能是Crohn病的病因。但有作者观察到这些分枝杆菌在一些非炎症性肠病或正常人的肠组织中也存在,且曾有报道粪链球菌可引起兔肠壁的局部肉芽肿,所以还不能肯定这些分枝杆菌是本病的确切致病因素。
也曾有人怀疑Crohn病的病因是病毒。1970年Mitchell和Rees将Crohn病病人的肠系膜淋巴结和组织匀浆通过220nm过滤筛后接种于大鼠脚趾,经过6~24个月后,大鼠脚趾上发生上皮样细胞肉芽肿和巨细胞肉芽肿,用同样方法可使兔回肠出现肉芽肿。免疫抑制药对病变的发生不产生影响,证明可能存在一种可传染的微生物,其大小可能是病毒。但这一实验结果未能得到重复。还有认为Crohn病与麻疹、流感等病毒感染有关。但迄今为止未能从Crohn病患者的肠组织中分离出真正的病毒颗粒,故本病病因还不能确认为病毒。
(2)环境因素:城区居民较农村人群的发病率高,这种差异在乡村保健水平很高的瑞典也存在,这可能与社会、经济地位有关。
一些研究表明,口服避孕药使炎症性肠病的发病危险增加。但另一些研究未能证实。
大量研究证明吸烟者患Crohn病的危险增加。而且吸烟可以增加Crohn病复发的可能性。其机制尚不清楚。
一些潜在的环境因素可激发Crohn病的发生。食用精制糖增加已被确认是一不利因素。一个普通的产期也可作为一种刺激因素而使一些孕妇于产后发生Crohn病。
EGF表皮生长因子的重要价值
1)、EGF加强肠道功能:EGF的信号传导调节发育肠道上皮细胞的增殖和生存。
2)、EGF对肠道上皮细胞具有营养作用:显著促进半乳糖、糖胶(氨基酸)的吸收,使DNA内容物和蛋白内容物明显增加。EGF能加强肠道功能性恢复,提高黏膜的质量,对肠道上皮细胞具有营养作用,对于肠道功能不全的患者更为有益。
3)、EGF对肠道上皮细胞的增殖作用随位点的不同而不同: EGF能明显提高小肠和结肠的增殖,并且随着位点的不同,产生不同作用与效果。
4)、EGF可促进肠表面疏水性和对酸的抵抗力: EGF可促进黏膜对酸的保护,对治疗和修复溃疡起重要作用,EGF是黏膜保护和对损伤适应性的活性调节物。
5)、EGF对不同类型肠道损伤的修复作用:
★ EGF与手术修补后的肠壁
EGF扩张黏膜的厚度,刺激黏膜的增殖,抑制肌肉的变化和减少胶原质内容,刺激上皮细胞的增长和迁移。并通过刺激纤维原细胞增加胶原酶的分泌,促进胶原的降解。
★ EGF与肠切除后发挥重要的作用
外源性EGF可促进SBR后肠道的增殖,减少程序化的细胞凋亡,增加绒毛的高度和隐窝的深度,加强黏膜吸收性表面区域和刷状缘运送营养物质的能力。
★ EGF与坏死性小肠结肠炎(NEC)
EGF是对肠道黏膜有营养性、成熟性和治疗性作用的缩氨酸。EGF可影响腔肠上皮细胞的增殖、分化和移植,明显降低NEC的发生率。
现在叫克罗恩病,Crohn病。是胃肠道慢性炎性肉芽肿病。回肠结肠受累,15-30岁发病,迁延不愈。美沙拉嗪最好,必要时加强的松、消炎药或硫唑嘌呤,慎用。
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