左氧氟沙星的使用安全原则

2025-02-25 15:52:48

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回答1：

临床加大左氧氟沙星的用量，有细菌对喹诺酮药物耐药性普遍上升的客观原因，也有对该药安全性过度放心而盲目用药的因素。该药的不良反应发生率在随剂量增加而上升。100ml注射液的剂量已从100mg递增到200mg和300mg。但大剂量左氧氟沙星注射液在使用安全性与合理性方面有值得讨论与商榷之处。
大剂量左氧氟沙星注射液不宜用于肾功能明显减退患者药典2000年版二部《临床用药须知》“左氧氟沙星”项下说明，肾功能减退者应按减退程度减量用药：血肌酐清除率（ml/min）为40～70，剂量100mg，每12小时一次；为20～40时，剂量100mg，每24小时一次；<20时，剂量为100mg，每48小时一次。
在有些左氧氟沙星注射液的药品使用说明书中，肾功能减退患者的用药方案与药典有明显的差异：血肌酐清除率为50～80时，成人每日400mg，分两次滴注；为20～49时，首剂400mg，以后每24小时200mg；10～19时，首剂400mg，以后每48小时200mg。实际上，肾功能正常者一次注射400mg左氧氟沙星已容易诱发不良反应。此剂量给予肾功能明显减退患者时，势必形成持续的高血药浓度水平，提高不良反应的发生率并加重患者的肾脏负担。建议以药典为首要的用药参考依据，以保证患者的安全。
高龄老人不宜使用大剂量左氧氟沙星注射液李大爷90岁，因尿路感染到某社区医院住院治疗。医生给予200mg/100ml的左氧氟沙星注射液静脉点滴。不待用药完毕，家属发现李大爷目光停留在天花板上，唤之不醒，呈木僵状态，以为是病情危重。在建议医生立即停药，并采取利尿等措施加速药物排泄以后，患者才清醒过来。
药典规定：高龄老人使用左氧氟沙星宜减量为100mg，每12小时一次。有些临床医生对这一规定缺乏了解，出现老年人与成人剂量差别不大的现象。应该注意，注射200～300mg的左氧氟沙星对成人较为安全，但往往使老年人，尤其是高龄老年患者难以承受，甚至造成不良后果。老年人的肾脏、心脏、肝脏和神经系统都在衰退，机体含水量减少，故容易形成高血药浓度水平且难以排泄。所以应根据老年个体的具体情况选择左氧氟沙星剂量。
注意根据女性个体差异选择左氧氟沙星注射液剂量在使用左氧氟沙星注射液的患者中，出现恶心、呕吐、头痛、头晕、心悸和失眠等不良反应症状的以女性多见。其中又以身体瘦弱、体重明显偏低及实施减肥的女性为高发群体。这并非偶然，而是因为常用剂量就会使上述个体的血药浓度水平高于正常人群，而她们的心脏、神经系统和胃肠道的耐受能力又相对较差。左氧氟沙星的注射剂量应男女有别。而对身体瘦弱、体重过低的女性患者，单次左氧氟沙星使用剂量以不大于200mg为宜。
尿路感染者不宜使用大剂量左氧氟沙星注射液左氧氟沙星由肾脏排泄，在体内不分解，故尿药浓度高，适用于尿路感染者的治疗。曾有文献介绍，给予常规量的左氧氟沙星，尿药浓度可高达300mg/L；用药24小时仍可达到60mg/L，超过敏感菌MIC90的50倍。故尿路感染，尤其是下尿路感染用小剂量左氧氟沙星即可，并适宜口服用药。尿路感染者一般不必使用大剂量的左氧氟沙星注射液，大剂量反而会对肾脏功能造成不利的影响。
使用大剂量左氧氟沙星注射液更应注意药物相互作用大剂量左氧氟沙星注射液合用某些有相互作用倾向的药物时，潜在的不良反应现象可能会趋于明显。如可升高茶碱的血药浓度水平，引起心动过速、心律失常等症状；合用布洛芬、消炎痛等非甾体消炎镇痛药物时容易诱发癫痫等，应有所警觉。
使用大剂量左氧氟沙星注射液可考虑序贯给药法左氧氟沙星剂量相同时，注射给药的峰浓度值明显高于口服，但生物利用度和半衰期的差别不大。故推荐序贯给药法。即先注射给药以迅速升高血药浓度水平，再改用口服给药。使注射给药见效快、作用强和口服给药简便、安全、经济和药物作用持续时间长的特点同时得到发挥。
左氧氟沙星过量中毒时宜慎用尿液碱化剂解救药典1995年版二部《临床用药须知》“氧氟沙星”项下明确说明：患者尿pH值在7以上时易发生结晶尿，故应避免同用碱化剂。另在“盐酸环丙沙星”项下说明：尿碱化剂可减少该药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。而有药品使用说明书给予的左氧氟沙星过量中毒时的解救方法却是以碳酸氢钠碱化尿液，以加速药物排泄。上述似乎矛盾的说明，可能是基于左氧氟沙星既可溶于酸、又可溶于碱的特征的不同阐述。但盐酸左氧氟沙星溶解度更大，故药物可在碱性尿液中析出。笔者认为应慎用尿液碱化剂解救左氧氟沙星过量引起的中毒，而以利尿、导尿等方法促进药物排泄为稳妥。
大剂量左氧氟沙星注射液宜用于中、重度感染左氧氟沙星为浓度依赖型抗生素，大剂量有助于提高疗效和抑制耐药菌的产生。但剂量为300mg/100ml这样的大剂量注射液应该在中度和严重敏感细菌感染时使用。将其用于轻度感染有欠妥当。而在无明确细菌感染指征的情况下，把大剂量左氧氟沙星注射液作为退热药物和消炎药物来使用更不可取。

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