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朊病毒的发现
早在300年前,人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。其症状表现为:丧失协调性、站立不稳、烦躁不安、奇痒难熬,直至瘫痪死亡。20世纪60年代,英国生物学家阿尔卑斯用放射处理破坏DNA和RNA后,其组织仍具感染性,因而认为“羊瘙痒症”的致病因子并非核酸,而可能是蛋白质。由于这种推断不符合当时的一般认识,也缺乏有力的实验支持,因而没有得到认同,甚至被视为异端邪说。1947年发现水貂脑软化病,其症状与“羊搔症症”相似。以后又陆续发现了马鹿和鹿的慢性消瘦病(萎缩病)、猫的海绵状脑病。最为震惊的当首推1996年春天“疯牛病”在英国以至于全世界引起的一场空前的恐慌,甚至引发了政治与经济的动荡,一时间人们“谈牛色变”。1997年,诺贝尔生理医学奖授予了美国生物化学家斯坦利•普鲁辛纳(Stanley B.P Prusiner),因为他发现了一种新型的生物——朊病毒(Piron)。“朊病毒”最早是由美国加州大学Prusiner等提出的,在此之前,它曾经有许多不同的名称,如非寻常病毒、慢病毒、传染性大脑样变等,多年来的大量实验研究表明,它是一组至今不能查到任何核酸,对各种理化作用具有很强抵抗力,传染性极强,分子量在2.7万~3万的蛋白质颗粒,它是能在人和动物中引起可传染性脑病(TSE)的一个特殊的病因。
致病机制
最引起当今科学家兴趣和关注的是朊病毒的复制机理。由于朊病毒是一种只含有蛋白质而不含核酸的分子生物并且只能在寄生宿主细胞内生存。因此,合成朊病毒所需的信息,有可能是存在于寄主细胞之中的,而朊病毒的作用,仅在于激活在寄主细胞中为朊病毒的编码的基因,使得朊病毒得以复制繁殖。
另一种学说认为朊病毒的蛋白质能为自己编码遗传信息。这种假说与传统的分子生物学中的“中心法则”是相违背的,因为朊病毒没有核酸。于是人们假设朊病毒的复制可能的方法,一认为是通过逆转译过程产生为朊病毒编码的RNA或DNA(如后者情况还需要逆转录)必须存在逆转译酶,甚至还要有逆转录酶。二为蛋白质指导下的蛋白质合成,即蛋白质本身可作为遗传信息。
1982年普鲁宰纳提出了朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”,以后魏斯曼等人对其逐步完善。其要点如下:①朊病毒蛋白有两种构象:细胞型(正常型PrPc)和瘙痒型(致病型PrPsc)。两者的主要区别在于其空间构象上的差异。PrPc仅存在a螺旋,而PrPsc有多个β折叠存在,后者溶解度低,且抗蛋白酶解;②Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc,实现自我复制,并产生病理效应;③基因突变可导致细胞型PrPsc中的α螺旋结构不稳定,至一定量时产生自发性转化,β片层增加,最终变为Prpsc型,并通过多米诺效应倍增致病。
疯牛病扯出朊病毒
朊病毒研究为什么会引起这么多科学家的热情呢?除了它有可能为研究者带来更多的成果和殊荣外,还有一个重要的原因是朊病毒是唯一缺乏核酸的传染性因子,特别是科学家在研究震颤病(Kuru)的过程中发现震惊世界的疯牛病(BSE)和克—雅氏病与朊病毒有着千丝万缕的联系。最近,美国Prusiner等已用转基因技术在地鼠身上证明,只要一个氨基酸位点突变,就可以使正常动物和人脑组织内的朊蛋白异构体变成传染性朊蛋白。此外国外已有反复的报道称,生物制品中尤其是人源性脑下垂体生长激素等制品一旦被朊病毒感染,将会造成不可挽救的医源性传播。
1986年11月至1995年5月,英国饲养的大约15万头牛感染了一种新的神经疾病,病牛从发病到死亡仅数周到数月的时间,这种病被称为疯牛病。通过流行病学研究发现,疯牛病的起病原因既不是传染性病毒,也不是细菌,更不是真菌或寄生虫。它是一种能起传播作用的物质,这种物质影响牛脑和脊髓,用普通显微镜即可观察到脑部的海绵状变化。这一物质非常稳定,用普通的烹调温度无法将其杀死,甚至连消毒、冷冻和干燥也无法将其消灭,它就是朊病毒。目前,除英国外,法国、葡萄牙等20多个国家和地区相继也发现了疯牛病,并有足够的证据证明其与使用牛骨肉粉饲料密切相关。联合国粮农组织郑重宣布:疯牛病正在走向全球化!
克—雅氏病是20世纪20年代由两位德国病理学家首次描述和报道的,后来发现该病可经外科、牙科等手术传染。克—雅氏病是罕见的早老性痴呆病,其潜伏期可长达十年,发病后期人的大脑被毁损,最后昏迷死亡。在欧洲、美洲、大洋洲等各地的发病率约为百万分之一。有报告称,近年来此病在欧洲发病率比过去几十年增长了10倍以上,这很可能与疯牛病有关。世界卫生组织一直关注着疯牛病是否会传染给人,并多次召开专题会议,现已证明朊病毒可以发生突变,而突变后的病原能突破种族界限,由动物传染给人,英国新近发现的人的疯牛病与疯牛病关系密切。科学家高度怀疑,人吃了疯牛病病牛的内脏可能是造成人畜共患的原因。据科学推测,疯牛病的发源国——英国已约有50万人潜在感染疯牛病,这些人都应处于长短不同的潜伏期中,如果处理不当,到2020年以后人的疯牛病(即变异型克—雅氏病)将成为比艾滋病还要可怕的传染病。
希望能够对你有帮助
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