骨髓可见淋巴瘤细胞是发生转移吗

2025-02-11 21:30:54
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回答1:

是的,转移到骨髓
淋巴瘤骨髓侵犯在临床比较常见,依据Ann Arbor分期,一旦发现患者淋巴瘤细胞侵犯骨髓,即可以判 断患者为期病变,预后不良,所以淋巴瘤是否累及骨髓与淋巴瘤的临床分期、治疗及预后密切相关,本文就淋巴 瘤骨髓浸润的诊断、治疗及预后作一综述。 关键词:淋巴瘤/诊断;骨髓/病理学;骨髓检查;预后;肿瘤浸润 中图分类号:R733 文献标识码:A 文章编号:1001-1692(2008)04一0379一04 淋巴瘤骨髓侵犯(1ymphoma bonemarrow involvement,LBMl)或并发淋巴瘤细胞白血病 (1ymphoma ceU leukemia,LMCL)临床比较常见。 在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中发生率为16%~ 75%,霍奇金淋巴瘤(HI.)中为2%~32%,其中 16%~25%可并发I。MCL〔副。依据Ann Arbor分期, 一旦发现患者淋巴瘤细胞侵犯骨髓,即可以判断患 者为淋巴瘤期,提示预后不良。所以明确诊断BMI 对于淋巴瘤治疗方案的选择和预后具有重要的临床 价值,成为淋巴瘤分期、治疗的关键。本文就BMl的 诊断、治疗及预后作一综述。 1LBMI的诊断标准 LBMI诊断标准参照FAB—MDS—RAEB(1982 年),以骨髓中原+幼淋>5%为浸润标准,将淋巴瘤 患者骨髓细胞中原始或幼稚淋巴细胞5%~25%诊 断为某种淋巴瘤侵犯骨髓,25%称为某种淋巴瘤 细胞白血病或称白血病性淋巴瘤,此时无论有无肝、 脾、淋巴结浸润及外周血幼稚细胞出现可诊断〔3〕。 国内判断骨髓浸润的标准多参照勇氏法〔4〕:将 NHL患者骨髓涂片中淋巴瘤细胞5%者诊断为 NHL BMI,淋巴瘤细胞20%诊断为NHI。合并淋 巴瘤细胞白血病;HL患者骨髓涂片中找到RS细胞 即诊断为HL骨髓浸润。 2BMI的检测方法 判定淋巴瘤有无BMT的方法有骨髓穿刺和骨 髓活检、免疫分子遗传学相关技术、核磁共振 (MRI)、18F标记脱氧葡萄糖一正电子发射计算机断 层显像(FDG—PET)等。 收稿日期:2008一02—25 作者简介:张蕾(1983一),女,河南商丘人,浙江大学医 学院附属第二医院硕士生,从事血液肿瘤诊断和治疗研究. 2.1骨髓穿刺(bone marrow aspirate)和骨髓活检 (bone marrow biopsy) 骨髓穿刺涂片和骨髓活检是检测BMI常用的 形态学检查方法。但是诊断BMI最准确的方法还存 在争议。BMI形态学是淋巴瘤细胞沿骨小梁浸润骨 髓的,所以它的浸润呈灶性分布。因此,认为骨髓活 检比骨髓穿刺诊断BMI阳性率更高〔5〕。国内孙碧红 等【6〕分析了57例NHI。患者骨髓活检与涂片在BMI 中的价值,结果显示21例骨髓活检存在BMI阳性率 为36.8%,而骨髓涂片阳性仅11例,阳性率为 19.3%。由于穿刺部位不一定能代表骨髓浸润部位, 一侧骨髓穿刺阴性也不能完全排除骨髓浸润,故提 出应行双侧骨髓活检,其检出率较单侧高,可提高 10%~22%,并建议进行双侧骨髓活检时活检物长 度为20 mm〔川。 2.2流式细胞术 淋巴瘤免疫表型分析是采用特异性的抗体检测 NHL克隆性细胞的一种分析技术。其中流式细胞书 (flow cytometry,FCM)是临床上进行细胞免疫表 型分析的重要方法。一般认为NHL细胞均来源于同 一个瘤细胞克隆,如果淋巴瘤患者骨髓活检出现同 群淋巴细胞表面标记则可诊断为BMI,这样不仅能 鉴别反应性淋巴细胞增殖和恶性淋巴细胞浸润,同 时又有助于淋巴瘤的分类诊断和指导治疗。然而当 骨髓中瘤细胞数量少时仍诊断困难,故有人提出双 标记法。基于CDl和CD3或CD5常同时出现在T— ALL,而正常情况下这两种表面抗原不应在同一个 淋巴细胞上表达,如果检测出这种异常双表达细胞, 即可诊断为BMI,其敏感性可达10_3~10叫〔引。孙晓 非等〔8〕报道41例NHL BMI骨髓标本免疫表型与其 淋巴结病理免疫组化相符合率为80.5%(33/41),不  万方数据 380相符仅19.5%(8/41);另2例分别为巨大纵隔肿块 和腹块的患者,仅靠骨髓形态学和骨髓FCM确诊为 T—NHL和B—NHL。因此认为骨髓活检联合淋巴细 胞免疫表型分析,是为无法进行手术和不愿采取手 术治疗的患者提供了诊断依据。 2.3分子遗传学检测 LBMI的分子遗传学检测是基于淋巴瘤特有的 B细胞或T细胞抗原受体的克隆性重排和类型相关 的特异性染色体异常所致的分子生物学改变,如 70%~90%滤泡性淋巴瘤可出现染色体t(14;18) (q32;q21),90%的伯基特淋巴瘤患者可出现染色体 t(8;14)(q24;q32)〔引。骨髓细胞形态学正常时,有些 病例骨髓细胞已经出现特异性染色体异常,提示该 患者的淋巴瘤细胞已经侵犯骨髓。对免疫球蛋白重 链(IgH)和T淋巴细胞受体(TCR)基因重排的检测 不仅能发现异常优势克隆,还可鉴别BMI的淋巴瘤 亚型;B细胞淋巴瘤中有53%发生TCR受体重排,T 细胞淋巴瘤中有20%发生19H基因重排。通过淋巴 瘤细胞特异基因标记的检测,还可以发现形态学方 法不能发现的骨髓中少量瘤细胞,即微小病灶〔5〕,且 特异性强。 2.4影像学检查 2.4.1 核磁共振MRI是检测BMI非常敏感的显 像模式。在T1加权成像时,由于正常骨髓内脂肪含 量多,成像较亮,而肿瘤浸润处较暗;在抑制脂肪信 号序列成像(ST—IR)时含水分的肿瘤较亮,脂肪组 织为暗的背景,从而发现肿瘤浸润,浸润区域显示低 T1、高ST—IR信号。对骨髓活检阴性患者MRI也可 发现其阳性病变,但低度恶性淋巴瘤微小浸润也可 出现假阴性〔10〕。通常,MRI可最小检测到3~5 cm 的局限性病灶。一些有临床表现的患者,加上阳性的 MRI结果,无论骨髓活检结果如何,通常提示预后 不良。Ribrag等〔11〕研究表明全身MRI的BMI探测 阳性率可达83%,明显敏感于髂嵴活检。 2.4.2正电子发射断层技术 近年来正电子发射 断层扫描技术(positron emission tomography, PET)诊断淋巴瘤已经得到广泛应用〔1副。PET以骨 髓FDG摄取值(SUV)等于或高于肝脏FDG SUV 值为BMI的阳性指标,提供与解剖对应的肿瘤功能 性信息,可以精确定位淋巴瘤浸润病灶,以PET/CT 形式的影像更为精确。Ribrag等〔11】认为PET/CT与 全身MRl具有同样敏感性,达到93%。因此认为 PET/CT对恶性淋巴瘤的骨髓浸润更有潜力。 MaraeVer等〔13〕研究发现,PET/CT和骨髓活检结 果的阳性一致率仅占2%~5%、一致阴性达63%,认 为结合PET/CT诊断并不能增强骨髓浸润的检测 敏感度,但一些低度恶性淋巴瘤的18F—FDG摄取可 为阴性,Maraever等的研究可能与PET对低度恶性 淋巴瘤不敏感所致。 2.5 血清乳酸脱氢酶(LDH)和p:一MG浓度的检测 正常人体血清p:一MG浓度相当恒定,而代谢活 跃的恶性肿瘤细胞可产生大量的f12一MG,淋巴瘤患 者p:一MG水平的增高与淋巴瘤细胞自身合成速度 增快和机体参与肿瘤免疫的免疫细胞合成p。一MG 增加有关。Vassilakopoulos等〔14〕对232例霍奇金病 患者进行了随访观察,发现43%的Ann Arbor IV期 患者,41%的期患者,27%的期患者与15%的1 期患者一MG升高(P<O.05)。高度恶性患者与中 度恶性患者一MG水平比较,有显著差异,表明其 可作为判断NHL恶性程度的指标。Suki等〔15〕发现, LDH,&一MG等是有意义的独立预后指标,低危组 (二项指标无升高)无病生存率和总生存率分别为 78%和91%;中危组(一或两项指标升高)无病生存 率和总生存率41%和36%;高危组(二项指标均升 高)无病生存率和总生存率均为零。在临床工作中, 检测NHL患者血清LDH和~MG可作为判定NHL 是否有BMI的重要指标。 3LBMl侵犯的发生率、程度和浸润方式 3.1 LBMI的发生率 LBMI与细胞类型有关,HL的BMI较为少见, 检出率为2%~32%。其中淋巴细胞削减型HL BMI 发生率最高为22%~67%,混合细胞型5%~10%, 结节硬化型3%~18.8%,淋巴细胞为主型o%~ 26%,结节性淋巴细胞为主型极少发生BMI。NHL 的BMI较为多见,占16%~75%。总体上,B—NHL 较T—NHL多见n6〕。B—NHL中小B细胞淋巴瘤较大 B细胞淋巴瘤发生率高,如小淋巴细胞性淋巴瘤 (SLL)45~75%、套细胞淋巴瘤(MCL)为62.5%~ 80%,滤泡性淋巴瘤(FL)为42.9%~53.2%,而弥 漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCI。)仅为6.8%~ 23.1%,在T细胞性淋巴瘤中以外周T细胞淋巴瘤 (PTL)为高达57.1%~63.2%〔引。 3.2浸润程度和方式 按瘤细胞在骨髓组织中所占比例可分为:(1)轻 度侵犯(瘤细胞<20%);(2)中度侵犯(20%~ 50%);(3)重度侵犯(>50%)。NHI。的浸润方式有 间质型、结节型、混合型、弥漫型、窦内型等。一般问 质型、结节型浸润多为轻、中度浸润,混合型、弥漫型  万方数据 多为重度浸润,窦内型极少见。对于多数B与T细胞 淋巴瘤均可见上述四种不同类型骨髓浸润方式〔1 骨髓液涂片瘤细胞比例>20%多表现为弥漫型浸润,重度侵犯者多见于高度恶性淋巴瘤。 4BMI与临床的关系 依据Ann Arbor分期,一旦发现患者淋巴瘤细 胞侵犯骨髓,即可以判断患者为期病变,以淋巴瘤 患者病理类型差、临床分期晚、纵隔及脾脏受累、有 全身症状、病程长者易出现BMI。国内袁宇宁等〔18〕 对312例恶性淋巴瘤分析显示BMI大多见于、 期,极少见于I、期病例,以BMI为惟一结外表现 的相关报道更为罕见。但是,早期(I、期)淋巴瘤 BMI的检测同样不容忽视。董群生等〔1 9〕对681例淋 巴瘤初诊时行骨髓穿刺检查,检出BMI 88例,占 12.99%,88例中~期患者占86.4%,I期 13.6%,也说明淋巴瘤BMI并不完全发生于淋巴瘤 晚期,如不进行骨髓检查将会延误早期诊断。国内李 金范等〔2们报道188例淋巴瘤BMI的骨髓病例, 33.o%病例表现为消瘦、出血、肝脾肿大而无淋巴结 肿大或出现其它部位的淋巴瘤,常与恶性组织细胞 病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等相 混淆。 5BMI的预后 一般认为淋巴瘤患者合并BMI多数处于疾病 晚期,具有治疗难、易复发、生存期短、死亡率高的特 点,比淋巴瘤侵犯肝、肺、骨预后更差〔z。研究表明 BMI的预后也与患者一般情况、淋巴瘤分期、分型 有关。Duggan等〔z2〕认为I期和局限性期的BMI, 即使是惰性淋巴瘤都也是可以治愈的。Campben 等m〕报道47例DLCL患者中,随着BMI的增加,无 病生存率(progression—free survival,PFS)和总生 存率(overall survival,0S)明显的下降。骨髓中< 50%大淋巴瘤细胞浸润患者的PFS和OS与无骨髓 浸润者元明显差异,13例DLCL大淋巴瘤细胞浸润 >50%者预后显著不良,PFS、0S危险系数分别为 2.07和2.09(无BMI者为1.O)。 BMI的方式和程度不同,其预后也不一样。结 节型、轻度侵犯者预后较好,弥漫型、重度侵犯者预 后差〔z〕。国内陈树辉报道间质型及结节型(多属于 轻、中度浸润)完全缓解率分别为100%和80%,显著 高于缓解率35.7%的重度组(混合型和弥漫型)〔2引。 Yan等〔25〕对60例BMI患者进行分析,3年0S和 PFS分别为36%、23%,5年OS和PFS分别为30%、 12%,并对国际预后指标(international prognostic 38lindex,IPI)和浸润方式进行多变量分析,结果提示 IPI对0S和PFS具有独立预后价值(P=O.o005), 但弥漫型/间质型骨髓浸润仅对OS具独立预后价 值,对PFS无重要影响(P=o.03)。Gronich等口6〕比 较了低度恶性NHL单纯用FCM检测BMI患者与 FCM和形态学证实的组织学上BMI患者的临床预 后,结果显示BM—FCM一患者的生存时间明显长于 BM+/BM—FCM+组,分别为129个月和89个月, 提示FCM证实的NHL的BMI与形态学检测的BMI 的临床价值不可忽视。中度、高度恶性淋巴瘤合并 BMI比低度恶性淋巴瘤合并BMI预后要差,并且在 这些恶性淋巴瘤中,骨髓侵犯的预后比侵犯任何其 它器官都差。Chung等【271报道弥漫性组织细胞性淋 巴瘤的BMI预后不良,而且异质性强的BMI的预后 更差。Colan等口们比较了元BMI的其它、期淋 巴瘤患者,观察中度、高度恶性淋巴瘤合并的BMI 并不影响患者生存率。期患者无论有无BMI其生 存率无明显差异。说明某些类型BMI是否影响患者 生存率期待更大量临床病例的研究。

回答2:

骨髓瘤,淋巴瘤,两者什么关系?会相互转移吗?

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